白光铉 (曹承佑饰)

朝鲜第一位韩方外科医生。曾经常和市井无赖一起在街头打架。后来通过一个偶然的机会在马房做事，以此为契机成为兽医。在反复给家畜治疗的过程中，他领悟到自己的技术还能用来救人。于是他用针灸为患有痈肿濒临死亡的人们治疗，挽救患者的生命。他并没有天赋的才能和强有力的领袖气质，但以诚实与正义感为基础成长为御医。

姜知宁 (李瑶媛饰)

面对惯习与规则大胆而坦率。本是奴婢之女，后来她父母为了挽救卷入谋反事件的主人之子白光炫，将自己的女儿与白光炫调换。她不知道改变自己命运的就是李明焕， 象对待父亲一样信赖和尊敬他，并得到李明焕之子李成河的爱。但她有如命中注定般地遇到白光炫，与白光炫比试医术，被他的正义感与真诚所打动。

李成河 (李尚禹饰)

李明焕之子，在弱冠之年科举及第。 思维合理，从容不迫，笑容非常温柔，是个潇洒的美男子。他是都城里所有权势人家都想得到的出色人才，但深爱从小一起长大的知宁自由奔放的性格与打破常规的勇气。 后来知宁选择白光炫后，他觉得自己遭到背叛，感到失落和痛苦。出于对知宁爱憎交加的感情和对白光炫的敌对感情，他选择成为儒医的道路。

张仁珠 (柳善饰)

内医院医女，拥有不亚于医官李明焕的天赋与神奇的针灸技术，但因为身为医女，一直不显露出自己的才华。发生毒害昭显世子事件后，她离开内医院，独自在朝鲜、中国和日本研习医术。日后偶然遇到了白光炫，赞叹他的医术与人品， 推荐他去惠民署学习医术。

李明焕 (孙昌敏饰)

白光炫父亲姜道准的朋友。身为两班贵族的庶子，一心以免贱为目的选择成为医官的道路。他凭借聪慧的头脑和敏锐的政治感觉，年纪轻轻就成为内医院的内医。以对毒死昭显世子的阴谋装聋作哑为条件，他得到了成为两班贵族的许诺。由此听任好友姜道准死去，还想杀死好友之子白光炫，将自己的人生完全献给贪欲与野心。